Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul
Kemunculan jangkitan zoonosis Plasmodium knowlesi dan perkembangan kerintangan parasit terhadap ubat antimalaria sedia ada memacu penyelidikan dinamik bagi meneroka dan mencari agen antimalaria yang baharu. Penghibridan farmakoforik ialah suatu strategi gabungan dua sebatian yang berlainan farmakofo...
Saved in:
| Main Authors: | , , , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | en |
| Published: |
Penerbit Universiti Kebangsaan Malaysia
2024
|
| Online Access: | http://journalarticle.ukm.my/24965/1/SD%2014.pdf http://journalarticle.ukm.my/24965/ https://www.ukm.my/jsm/english_journals/vol53num12_2024/contentsVol53num12_2024.html |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1834435076835770368 |
|---|---|
| author | Siti Nurfatehah Kamal, Amatul Hamizah Ali, Ng, Yee Ling Mohd Asyraf Shamsudin, Siti Nur Hidayah Jamil, Hani Kartini Agustar, Nurul Izzaty Hassan, Mohd Ridzuan Mohd Abd Razak, Lau, Yee Ling Jalifah Latip, |
| author_facet | Siti Nurfatehah Kamal, Amatul Hamizah Ali, Ng, Yee Ling Mohd Asyraf Shamsudin, Siti Nur Hidayah Jamil, Hani Kartini Agustar, Nurul Izzaty Hassan, Mohd Ridzuan Mohd Abd Razak, Lau, Yee Ling Jalifah Latip, |
| author_sort | Siti Nurfatehah Kamal, |
| building | Tun Sri Lanang Library |
| collection | Institutional Repository |
| content_provider | Universiti Kebangsaan Malaysia |
| content_source | UKM Journal Article Repository |
| continent | Asia |
| country | Malaysia |
| description | Kemunculan jangkitan zoonosis Plasmodium knowlesi dan perkembangan kerintangan parasit terhadap ubat antimalaria sedia ada memacu penyelidikan dinamik bagi meneroka dan mencari agen antimalaria yang baharu. Penghibridan farmakoforik ialah suatu strategi gabungan dua sebatian yang berlainan farmakofor untuk mencegah kerintangan parasit terhadap ubat antimalaria sedia ada dan mengurangkan kesan sampingan ubat antimalaria. Lima terbitan kuinolina telah menunjukkan aktiviti antimalaria terhadap parasit malaria iaitu kesan analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap strain Plasmodium falciparum 3D7 dan K1. Oleh itu, objektif kajian ini adalah untuk menilai aktiviti antimalaria dan skizontisida analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap strain parasit zoonotik iaitu Plasmodium knowlesi A1H1 yang telah diadaptasi dalam darah manusia. Kesemua analog kuinolina telah diuji secara in vitro terhadap P. knowlesi A1H1 menggunakan plasmodium laktat dehidrogenase (pLDH) dan ujian pematangan skizon (SMA). Analisis dok molekul analog kuinolina turut dilakukan pada satu protein sasaran, Plasmodium sp. pengangkut rintang-klorokuina (PfCRT) yang bertujuan untuk memahami kemungkinan potensi protein ini sebagai sasaran antimalaria analog kuinolina tersebut. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahawa analog 2 dan 5 (EC50 = 0.15-0.16 μM) mempunyai kesan antiplasmodium yang poten terhadap P. knowlesi. Tambahan lagi, analog 2 dan 5 mempunyai kesan skizontisida yang poten terhadap P. knowlesi berbanding sebatian analog yang lain. Suatu kajian menggunakan analisis dok in silico menunjukkan bahawa analog 2 dan 5 mempunyai konformasi pengikatan sempurna dalam tapak domain transmembran-1 PfCRT dengan masing-masing mempunyai nilai afiniti pengikatan -9.1 kcal/mol. Hasil kajian ini mencadangkan bahawa analog 2 dan 5 menghalang pertumbuhan parasit zoonotik P. knowlesi dan menyasarkan protein parasit PfCRT sebagai sasaran molekul berpotensi. |
| format | Article |
| id | my-ukm.journal.24965 |
| institution | Universiti Kebangsaan Malaysia |
| language | en |
| publishDate | 2024 |
| publisher | Penerbit Universiti Kebangsaan Malaysia |
| record_format | eprints |
| spelling | my-ukm.journal.249652025-03-17T06:14:27Z http://journalarticle.ukm.my/24965/ Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul Siti Nurfatehah Kamal, Amatul Hamizah Ali, Ng, Yee Ling Mohd Asyraf Shamsudin, Siti Nur Hidayah Jamil, Hani Kartini Agustar, Nurul Izzaty Hassan, Mohd Ridzuan Mohd Abd Razak, Lau, Yee Ling Jalifah Latip, Kemunculan jangkitan zoonosis Plasmodium knowlesi dan perkembangan kerintangan parasit terhadap ubat antimalaria sedia ada memacu penyelidikan dinamik bagi meneroka dan mencari agen antimalaria yang baharu. Penghibridan farmakoforik ialah suatu strategi gabungan dua sebatian yang berlainan farmakofor untuk mencegah kerintangan parasit terhadap ubat antimalaria sedia ada dan mengurangkan kesan sampingan ubat antimalaria. Lima terbitan kuinolina telah menunjukkan aktiviti antimalaria terhadap parasit malaria iaitu kesan analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap strain Plasmodium falciparum 3D7 dan K1. Oleh itu, objektif kajian ini adalah untuk menilai aktiviti antimalaria dan skizontisida analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap strain parasit zoonotik iaitu Plasmodium knowlesi A1H1 yang telah diadaptasi dalam darah manusia. Kesemua analog kuinolina telah diuji secara in vitro terhadap P. knowlesi A1H1 menggunakan plasmodium laktat dehidrogenase (pLDH) dan ujian pematangan skizon (SMA). Analisis dok molekul analog kuinolina turut dilakukan pada satu protein sasaran, Plasmodium sp. pengangkut rintang-klorokuina (PfCRT) yang bertujuan untuk memahami kemungkinan potensi protein ini sebagai sasaran antimalaria analog kuinolina tersebut. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahawa analog 2 dan 5 (EC50 = 0.15-0.16 μM) mempunyai kesan antiplasmodium yang poten terhadap P. knowlesi. Tambahan lagi, analog 2 dan 5 mempunyai kesan skizontisida yang poten terhadap P. knowlesi berbanding sebatian analog yang lain. Suatu kajian menggunakan analisis dok in silico menunjukkan bahawa analog 2 dan 5 mempunyai konformasi pengikatan sempurna dalam tapak domain transmembran-1 PfCRT dengan masing-masing mempunyai nilai afiniti pengikatan -9.1 kcal/mol. Hasil kajian ini mencadangkan bahawa analog 2 dan 5 menghalang pertumbuhan parasit zoonotik P. knowlesi dan menyasarkan protein parasit PfCRT sebagai sasaran molekul berpotensi. Penerbit Universiti Kebangsaan Malaysia 2024 Article PeerReviewed application/pdf en http://journalarticle.ukm.my/24965/1/SD%2014.pdf Siti Nurfatehah Kamal, and Amatul Hamizah Ali, and Ng, Yee Ling and Mohd Asyraf Shamsudin, and Siti Nur Hidayah Jamil, and Hani Kartini Agustar, and Nurul Izzaty Hassan, and Mohd Ridzuan Mohd Abd Razak, and Lau, Yee Ling and Jalifah Latip, (2024) Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul. Sains Malaysiana, 53 (12). pp. 3307-3318. ISSN 0126-6039 https://www.ukm.my/jsm/english_journals/vol53num12_2024/contentsVol53num12_2024.html |
| spellingShingle | Siti Nurfatehah Kamal, Amatul Hamizah Ali, Ng, Yee Ling Mohd Asyraf Shamsudin, Siti Nur Hidayah Jamil, Hani Kartini Agustar, Nurul Izzaty Hassan, Mohd Ridzuan Mohd Abd Razak, Lau, Yee Ling Jalifah Latip, Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul |
| title | Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul |
| title_full | Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul |
| title_fullStr | Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul |
| title_full_unstemmed | Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul |
| title_short | Aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap Plasmodium knowlesi A1H1 dan analisis dok molekul |
| title_sort | aktiviti antimalaria dan skizontisida sebatian analog 4-aminokuinolina-pirano[2,3-c]pirazol terhadap plasmodium knowlesi a1h1 dan analisis dok molekul |
| url | http://journalarticle.ukm.my/24965/1/SD%2014.pdf http://journalarticle.ukm.my/24965/ https://www.ukm.my/jsm/english_journals/vol53num12_2024/contentsVol53num12_2024.html |
| url_provider | http://journalarticle.ukm.my/ |